Câu chuyện trong bộ phim Hủy Kết Bạn được bắt đầu với nhóm bạn thân gồm sáu người tham gia một cuộc trò chuyện video trên Skype. Những người tham gia gồm Blaire, Mitch, Jess, Adam, Ken và Val. Trong lúc trò chuyện, họ nhận thấy có một tài khoản bí ẩn tên là billie227 tham gia vào cuộc gọi của cả nhóm, họ cũng không hề biết rằng sự xuất hiện của nhân vật bí ẩn này đã làm thay đổi hoàn toàn cuộc đời của họ trong tương lai. Ban đầu, họ nghĩ đó chỉ là một lỗi phần mềm hoặc một trò đùa nào đó, cũng chính vì thế mà họ cũng không để ý đến sự xuất hiện của billie227.
Tuy nhiên, mọi thứ trở nên đáng sợ khi tài khoản này bắt đầu gửi tin nhắn và thao túng từng người trong nhóm, tiết lộ rằng nó thuộc về Laura Barns, một cô gái đã tự tử một năm trước sau khi bị bôi nhọ trên mạng. Laura bị làm nhục bởi một video lan truyền quay lại cảnh cô say xỉn, và vụ việc này đã khiến cô bị bắt nạt không ngừng. Cũng từ đó mà tài khoản billie227 được biết đến chính là sự xuất hiện của hồn ma của cô gái này.
Tài khoản của Laura ép buộc các thành viên trong nhóm thú nhận những bí mật đen tối mà họ đang che giấu. Ai từ chối sẽ bị giết hại một cách tàn bạo thông qua các hiện tượng siêu nhiên. Trong quá trình đó, các mối quan hệ của họ dần sụp đổ khi những bí mật kinh khủng về sự phản bội, thù hận và tội lỗi được phơi bày. Cốt truyện leo thang khi từng thành viên trong nhóm lần lượt bị giết. Cuối cùng, Blaire người tưởng như vô tội bị vạch trần là kẻ đã đăng tải video nhục mạ Laura. Bộ phim Hủy Kết Bạn, Unfriended cũng được kết thúc với hình ảnh Blaire bị Laura tấn công, để lại một kết thúc gây ám ảnh.